Mi az a DNP? DNP program ( 2,4 - Dinitrofenol )

Mi az a DNP vagy 2,4 - Dinitrofenol ?

- A 2,4-Dinitrofenol egy sárga, kristályos szilárd anyag, amelynek édes, dohos szaga van. Óvatos hevítés hatására szublimál, és gőzzel illékony. Oldódik etil-acetátban, acetonban, kloroformban, piridinben, széntetrakloridban, toluolban, alkoholban, benzolban és vizes lúgos oldatokban. Kristályos nátriumsói vízben is oldódnak. Lúgokkal és ammóniával robbanékony sókat képez, és bomlásig hevítve mérgező nitrogén-oxid-gőzöket bocsát ki. Nehézfémekkel és vegyületeikkel nem kompatibilis.

 

DNP információ, fogyókúrás támogatás :

- A DNP-t 1933 és 1938 között széles körben használták diétás tablettákban, miután Cutting és Tainter a Stanford Egyetemen először számolt be arról, hogy a hatóanyag képes jelentősen növelni az anyagcserét. Már az első év után, amikor a termék a piacon volt, Tainter becslése szerint valószínűleg legalább 100 000 személyt kezeltek DNP-vel az Egyesült Államokban, és még sokakat külföldön is.A DNP protonoforként működik, lehetővé téve a protonok szivárgását a belső mitokondriális membránon keresztül, és így megkerülve az ATP-szintázt. Ezáltal az ATP energiatermelés kevésbé lesz hatékony. Valójában a sejtlégzésből normális esetben keletkező energia egy része hő formájában elpazarolódik. A hatástalanság arányos a bevitt DNP adagjával. Ahogy a dózis növekszik és az energiatermelés egyre kevésbé hatékony, az anyagcsereráta megnő (és több zsírt égetünk el), hogy kompenzáljuk a hatástalanságot és kielégítsük az energiaigényt. A DNP valószínűleg a legismertebb szer az oxidatív foszforiláció szétkapcsolására. Az ATP ATP-szintáz által történő ATP-termelés vagy "foszforiláció" leválik vagy "lekapcsolódik" az oxidációról. Érdekes módon a DNP egyre növekvő dózisainak korlátozó tényezője nem az ATP energiatermelésének hiánya, hanem a testhőmérséklet túlzott emelkedése a szétkapcsolás során keletkező hő miatt. Ennek megfelelően a DNP túladagolása halálos kimenetelű hipertermiát okoz. Ennek fényében azt tanácsoljuk, hogy az adagot lassan titráljuk a személyes tűrőképességnek megfelelően, amely nagymértékben változik. Eseti beszámolók szerint emberekben 20-50 mg/kg akut adagolása halálos lehet. A veszélyes mellékhatásokkal és a gyorsan kialakuló szürkehályoggal kapcsolatos aggodalmak azt eredményezték, hogy 1938 végén a DNP alkalmazását az Egyesült Államokban beszüntették. A DNP-t azonban néhány testépítő és sportoló továbbra is használja a testzsír gyors csökkentésére. A halálos túladagolások ritkák, de esetenként még mindig jelentenek halálos kimenetelű túladagolásokat. Ezek közé tartoznak a véletlen expozíció,az öngyilkosság és a túlzott szándékos expozíció esetei.

A DNP emberi farmakokinetikájáról korlátozott és ellentmondásos adatok állnak rendelkezésre. Az EPA azt állítja, hogy "A dinitrofenolok vagy metabolikus termékeik eliminációs kinetikájára vonatkozó adatokat nem találtak az emberekben." Az ATSDR dinitrofenolokra vonatkozó toxikológiai profilja szintén azt állítja, hogy "Nem találtak tanulmányokat az emberekben a 2,4-DNP szájon át történő expozícióját követő megoszlásra vonatkozóan. A 2,4-DNP szájon át történő expozícióját követően az állatokban történő megoszlással kapcsolatban korlátozott információ áll rendelkezésre." Ugyanakkor azt állítják, hogy "A szervezetből való kiürülés gyorsnak tűnik, kivéve esetleg a károsodott májműködés eseteit". Ez egybeesik a NEJM-ben a dinitrofenol biológiai hatásairól szóló áttekintéssel, amely szerint "A metabolikus reakcióból ítélve úgy tűnik, hogy a DNP három-négy nap alatt teljesen kiürül; máj- vagy vesekárosodás esetén lehetséges, hogy a hatóanyag hosszabb ideig megmarad". Furcsa módon az újabb tanulmányok a lehetséges felezési idők széles skáláját adják meg, 3 órától 5-14 napig terjedően. Más, nemrégiben megjelent tanulmányok azt állítják, hogy az emberben mért felezési idő ismeretlen.

Bár további vizsgálatokra van szükség, egy esetről szóló beszámoló megjegyzi, hogy a dinitrofenol által kiváltott hipertermia dantrolén adagolásával sikeresen megszűnt. "A dinitrofenol kikapcsolja az oxidatív foszforilációt, kalcium felszabadulását okozza a mitokondriumok raktáraiból, és megakadályozza a kalcium visszavételét. Ez szabad intracelluláris kalciumhoz vezet, és izomösszehúzódást és hipertermiát okoz. A dantrolén gátolja a kalcium felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból, ami csökkenti az intracelluláris kalciumot. Az így létrejövő izomrelaxáció lehetővé teszi a hőleadást. A dantrolén beadása kevés kockázattal jár. Mivel a dantrolén hatásos lehet az oxidatív foszforilációt gátló szerek által okozott hipertermia csökkentésében, a korai adagolás javíthatja az eredményt."

Míg magát a DNP-t sokan túl kockázatosnak tartják az emberi felhasználáshoz, a hatásmechanizmusát továbbra is vizsgálják, mint az elhízás kezelésének lehetséges megközelítését. Jelenleg az emberben természetesen megtalálható uncoupling fehérjékkel kapcsolatos kutatások folynak.