¿Qué es el DNP? Programa DNP ( 2,4

¿Qué es el DNP o 2,4 - Dinitrofenol?

- El 2,4-dinitrofenol es un sólido cristalino de color amarillo y olor dulce y rancio. Se sublima al calentarlo con cuidado y es volátil con el vapor. Es soluble en acetato de etilo, acetona, cloroformo, piridina, tetracloruro de carbono, tolueno, alcohol, benceno y soluciones alcalinas acuosas. Sus sales cristalinas de sodio también son solubles en agua. Forma sales explosivas con álcalis y amoníaco, y emite humos tóxicos de óxidos de nitrógeno cuando se calienta hasta descomponerse. Es incompatible con los metales pesados y sus compuestos.

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- El DNP se utilizó ampliamente en píldoras adelgazantes entre 1933 y 1938, después de que Cutting y Tainter, de la Universidad de Stanford, informaran por primera vez sobre la capacidad del fármaco para aumentar en gran medida la tasa metabólica. Después de sólo su primer año en el mercado, Tainter estimó que probablemente al menos 100.000 personas habían sido tratadas con DNP en los Estados Unidos, además de muchos otros en el extranjero.DNP actúa como un protonóforo, permitiendo que los protones se filtren a través de la membrana mitocondrial interna y así eludir la ATP sintasa. Esto hace que la producción de energía ATP sea menos eficiente. En efecto, parte de la energía que normalmente se produce a partir de la respiración celular se desperdicia en forma de calor. La ineficacia es proporcional a la dosis de DNP que se toma. A medida que la dosis aumenta y la producción de energía se hace más ineficiente, la tasa metabólica aumenta (y se quema más grasa) para compensar la ineficiencia y satisfacer las demandas de energía. El DNP es probablemente el agente más conocido para desacoplar la fosforilación oxidativa. La producción o "fosforilación" de ATP por la ATP sintasa se desconecta o "desacopla" de la oxidación. Curiosamente, el factor que limita las dosis cada vez mayores de DNP no es la falta de producción de energía ATP, sino el aumento excesivo de la temperatura corporal debido al calor producido durante el desacoplamiento. En consecuencia, una sobredosis de DNP provocará una hipertermia mortal. Por ello, se aconseja ajustar lentamente la dosis en función de la tolerancia personal, que es muy variable. Los informes de casos han demostrado que una administración aguda de 20-50 mg/kg en humanos puede ser letal. La preocupación por los peligrosos efectos secundarios y el rápido desarrollo de cataratas hizo que el DNP dejara de utilizarse en Estados Unidos a finales de 1938. Sin embargo, algunos culturistas y atletas siguen utilizando el DNP para perder grasa corporal rápidamente. Las sobredosis mortales son raras, pero se siguen registrando en ocasiones. Se trata de casos de exposición accidental, suicidio y exposición excesiva intencionada.

Existen datos limitados y contradictorios sobre la farmacocinética del DNP en humanos. La EPA afirma que "no se encontraron datos sobre la cinética de eliminación de los dinitrofenoles o sus productos metabólicos en humanos", y el perfil toxicológico de la ATSDR para los dinitrofenoles también afirma que "no se localizaron estudios sobre la distribución en humanos tras la exposición oral al 2,4-DNP. Se dispone de información limitada sobre la distribución en animales tras la exposición oral al 2,4-DNP". Sin embargo, sí afirman que "La eliminación del organismo parece ser rápida, excepto posiblemente en casos de función hepática comprometida". Esto coincide con una revisión en el NEJM sobre las acciones biológicas del dinitrofenol, que afirmaba que "A juzgar por la respuesta metabólica, el DNP parece eliminarse por completo en tres o cuatro días; en presencia de daño hepático o renal es posible que el fármaco se retenga durante un periodo más largo." Curiosamente, artículos más recientes ofrecen una serie de posibles semividas, que van desde las 3 horas hasta los 5-14 días. Otros artículos recientes afirman que se desconoce la semivida en humanos.

Aunque es necesario seguir investigando, un informe de un caso señala que la hipertermia inducida por dinitrofenol se ha resuelto satisfactoriamente con la administración de dantroleno: "El dinitrofenol desacopla la fosforilación oxidativa, provoca la liberación de calcio de las reservas mitocondriales e impide la recaptación de calcio. Esto conduce a la liberación de calcio intracelular y provoca contracción muscular e hipertermia. El dantroleno inhibe la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico, lo que reduce el calcio intracelular. La relajación muscular resultante permite la disipación del calor. La administración de dantroleno entraña pocos riesgos. Dado que el dantroleno puede ser eficaz para reducir la hipertermia causada por agentes que inhiben la fosforilación oxidativa, su administración precoz puede mejorar los resultados."

Aunque muchos consideran que el DNP en sí es demasiado arriesgado para el uso humano, su mecanismo de acción sigue investigándose como posible método para tratar la obesidad. En la actualidad, se está investigando sobre las proteínas desacoplantes que se encuentran de forma natural en los seres humanos.