Qu'est-ce que le DNP ? Programme DNP ( 2,4

Qu'est-ce que le DNP ou 2,4 - Dinitrophénol ?

- Le 2,4-dinitrophénol est un solide cristallin jaune qui a une odeur sucrée et de moisi. Il se sublime lorsqu'il est chauffé avec précaution et est volatil à la vapeur. Il est soluble dans l'acétate d'éthyle, l'acétone, le chloroforme, la pyridine, le tétrachlorure de carbone, le toluène, l'alcool, le benzène et les solutions alcalines aqueuses. Ses sels de sodium cristallins sont également solubles dans l'eau. Il forme des sels explosifs avec les alcalis et l'ammoniac et émet des fumées toxiques d'oxydes d'azote lorsqu'il est chauffé jusqu'à décomposition. Il est incompatible avec les métaux lourds et leurs composés.

DNP Information, Dieting Aid :

- Le DNP a été largement utilisé dans les pilules amaigrissantes entre 1933 et 1938, après que Cutting et Tainter, de l'université de Stanford, eurent publié leur premier rapport sur la capacité du médicament à augmenter considérablement le taux métabolique. Après seulement une année de commercialisation, Tainter a estimé qu'au moins 100 000 personnes avaient probablement été traitées avec du DNP aux États-Unis, en plus de nombreuses autres à l'étranger.Le DNP agit comme un protonophore, permettant aux protons de fuir à travers la membrane mitochondriale interne et de contourner ainsi l'ATP synthase. Cela rend la production d'énergie par l'ATP moins efficace. En effet, une partie de l'énergie normalement produite par la respiration cellulaire est gaspillée sous forme de chaleur. L'inefficacité est proportionnelle à la dose de DNP prise. À mesure que la dose augmente et que la production d'énergie devient plus inefficace, le taux métabolique augmente (et davantage de graisse est brûlée) afin de compenser l'inefficacité et de répondre aux demandes d'énergie. Le DNP est probablement l'agent le plus connu pour découpler la phosphorylation oxydative. La production ou "phosphorylation" de l'ATP par l'ATP synthase est déconnectée ou "découplée" de l'oxydation. Il est intéressant de noter que le facteur qui limite des doses toujours plus importantes de DNP n'est pas un manque de production d'énergie par l'ATP, mais plutôt une augmentation excessive de la température corporelle due à la chaleur produite lors du découplage. Ainsi, un surdosage en DNP provoque une hyperthermie fatale. Il est donc conseillé d'augmenter lentement la dose en fonction de la tolérance personnelle, qui est très variable. Des rapports de cas ont montré qu'une administration aiguë de 20 à 50 mg/kg chez l'homme peut être mortelle. Les inquiétudes concernant les effets secondaires dangereux et l'apparition rapide de cataractes ont conduit à l'arrêt de la commercialisation du DNP aux États-Unis à la fin de l'année 1938. Le DNP continue cependant d'être utilisé par certains culturistes et athlètes pour perdre rapidement de la graisse corporelle. Les surdoses mortelles sont rares, mais sont encore signalées à l'occasion. Il s'agit notamment de cas d'exposition accidentelle, de suicide et d'exposition intentionnelle excessive.

Les données sur la pharmacocinétique du DNP chez l'homme sont limitées et contradictoires. L'EPA déclare que "les données sur la cinétique d'élimination des dinitrophénols ou de leurs produits métaboliques chez l'homme n'ont pas été trouvées". Le profil toxicologique de l'ATSDR pour les dinitrophénols déclare également qu'"aucune étude n'a été trouvée concernant la distribution chez l'homme après une exposition orale au 2,4-DNP. Des informations limitées sont disponibles concernant la distribution chez les animaux après une exposition orale au 2,4-DNP". Cependant, ils précisent que "l'élimination du corps semble être rapide, sauf peut-être dans les cas où la fonction hépatique est compromise". Cela coïncide avec une revue du NEJM sur les actions biologiques du dinitrophénol, qui indique que "à en juger par la réponse métabolique, le DNP semble être entièrement éliminé en trois ou quatre jours ; en présence de lésions hépatiques ou rénales, il est possible que le médicament soit retenu pendant une période plus longue". Curieusement, des articles plus récents donnent un éventail de demi-vies possibles, allant de 3 heures à 5-14 jours. D'autres articles récents affirment que la demi-vie chez l'homme est inconnue.

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, un rapport de cas indique que l'hyperthermie induite par le dinitrophénol a été résolue avec succès par l'administration de dantrolène" Le dinitrophénol découple la phosphorylation oxydative, provoque la libération de calcium à partir des réserves mitochondriales et empêche la recapture du calcium. Il en résulte un calcium intracellulaire libre qui provoque une contraction musculaire et une hyperthermie. Le dantrolène inhibe la libération de calcium par le réticulum sarcoplasmique, ce qui réduit le calcium intracellulaire. Le relâchement musculaire qui en résulte permet la dissipation de la chaleur. L'administration de dantrolène présente peu de risques. Comme le dantrolène peut être efficace pour réduire l'hyperthermie causée par des agents qui inhibent la phosphorylation oxydative, une administration précoce peut améliorer les résultats.

Si le DNP lui-même est considéré par beaucoup comme trop risqué pour être utilisé chez l'homme, son mécanisme d'action reste à l'étude en tant qu'approche potentielle du traitement de l'obésité. Actuellement, des recherches sont menées sur les protéines de découplage naturellement présentes chez l'homme.